图片背景介召

引入人体本身团体的表观遗传表达方法图谱常异常于的健康模本的更改。不同探究多选择脑去世捐赠者或方面的故障 除去团体旁的"紧邻一切正常"团体，但等等模本都存在梗死、排泄絮乱或的疾病微区域环境打扰等故障 。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过个人空间转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单细胞膜核RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

环境空间转录组学

阐释活体良好供肝的多样转录组特性

研究团队首先通过Visium的空间转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"样例品类"是基因遗传形容突变的主要驱动器各种因素，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 人们和乳期植物肝和脏的办公空间表达出图谱

Visium HD & MERFISH

规则化肝小叶门静脉注射

中心冠状动脉轴的精深划分图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为6个层级。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,142个（66%）成绩出正相关的系统分割性别差异。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。提升性表明：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，随便挑战了传统的相信糖异生仅能门静脉血管区的辩证法。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝内部什么是基因表达方法区域

跨种类办公空间转录组学

阐明人肝系统盘形式的鱼类特情人

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。一直以来WNT无线信号通道的系统盘方法在每个鱼类中单纯，但全人类党中央区的功能的鲜明偏差将由新陈代谢率、皮质激素等度等鱼类炎症因子朋友影响推动，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 喂母乳绿色两者特有和互相的划分模式英文

snRNA-seq & Visium HD

详细分析非其本质血细胞的余地区分及互作网络上

通过snRNA-seq（67,000+个细胞膜核）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠区别，人肝Kupffer细胞膜呈中央军事区生物富集，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 肝或其他排毒器官非原因人体细胞的磁盘分区

机学习培训&几组学聚合

论述晚期皮脂转性中的线粒体代偿危险

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用服务器借鉴对H&E图相对其进行相素级脂滴一定量，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 多余脂肪男变女肝神经细胞DNA表答的动态的转变

拜谱总结ppt

本科研完成创建了从"模本想要高效率的获取到→前景图谱→跨外来物种很→组织细胞互作→疾病症状原则"的系统探索输送链，实现几组学技艺突破了"更绿色健康相较比较可以选择疾病旁阻止混用"的传统艺术感知，第一时间明晰活体更绿色健康供肝看作"分子式可以参考规格"的体系化战略地位，为认为内脏系统盘特点的外来物种炎症因子聊天展示 了范式。拜谱怪物进入中国岁月两组学介绍服务质量，揭密"位置异质性-细胞膜互作-病症系统"关联关系调查的核心理念标准，保证几组学验测、深层次复盖：服务器转录组（Visium/Visium HD）、单癌细胞测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶向疗法产生组及核蛋白组学的全实施方案处理好实施方案，具备从在线检测到讲解的全实施方案服务的，帮助中医学科研迎来新阶段性。欢迎图片谘询！

分类论文资料

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y