糜烂性小肠炎（UC）也是种以小肠结膜糜烂和萎缩性真菌感染为特征描述的疾患。民俗的免疫细胞减弱和消除炎症冶疗对一些糖尿病患者成效不佳，担心它们的没有立即有利于结膜结疤。结膜结疤是冶疗UC的重中之重要求，与减轻连接数症、住院费用概率和术诊治率相互之间有关。研究方案感觉，UC能够引起病发的率有着怀孕天数相互影响，男人高与女性不，且临床表现与雌性的激素标准有关。雌性的激素感觉β（ERβ）在小肠组织化中占最主要的状态，其刺激启动可改善效果食草动物模式中的小肠炎，但其在结膜结疤中基本的使用共识机制尚不明晰。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、基础代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

日文名称：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译一级标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响力成分：14.7

发表过日期：2025年1月

大家计量单位：中国药科大学

研究方案建材：人、小鼠结肠组织

拜谱供应工艺：转录组学、代谢组学

研究方案想法：

学习报告单

ERβ激发的程度与UC患有口腔粘膜长好呈正涉及到

探索察觉到UC客户中，ESR2（ERβ打码DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的展现与胃粘膜的修复关联的内容指数公式（TFF3、EGF和occludin）的展现呈正关联的内容（图1 A-D）。DSS促进会的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现也正关联削减，与UC客户的的但是不符（图1 H-K）。的但是反映，ERβ更改密码与UC客户和直肠炎小鼠的胃粘膜的修复重视关联的内容，建议更改密码ERb有可能促进会UC客户的胃粘膜的修复。

图1. 直肠上皮癌细胞中ERβ表达方式与UC的人和直肠炎小鼠黏膜伤口修复之中的重要性性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发可有利于UC小鼠的小肠粘膜长好

在DSS促进的乙状直肠炎小鼠型号中，寄予ERb激情剂DPN和LIQ还可以管用减轻乙状直肠缩小、传染性疾病营销活动指數（DAI）评定和病理报告评定（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势减轻口腔粘膜挫裂伤统计指标，还包括长泡评定和FITC-dextran肠透明性，并提高长泡小伤口结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ强势调整了口腔粘膜结疤细胞核细胞的抒发，时候仅对髓过腐蚀物酶（MPO）特异性和促炎细胞核细胞核细胞的抒发生产略微抑制性的作用（图2 I、J）。

图2. ERβ修改密码增进了DSS诱导性的乙状直肠炎小鼠的乙状直肠删结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检脚伤小鼠内部调查感觉，DPN和LIQ特殊有助于了小鼠粘膜活检创伤的伤口结疤修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进每一步查证，LIQ和DPN特殊拉长了活检创伤横受力的宽度（图3 E、F）。最后证明，ERb刺激启动可不可以直接的有助于UC小鼠的直肠粘膜伤口结疤修复。

图3.ERβ激活开通有利于了活检帮助的乙状直肠影响小鼠的乙状直肠黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活依据速度黏着斑换为加快乙状结肠上皮组织细胞转化和手术伤口伤口修复

为着深入分析ERβ激话对乙状结肠上皮神经组织細胞创口痊愈的休外作用，能够 了划痕修复试验。数据显示信息显示信息，DPN和LIQ有效带动了NCM460和HT-29神经组织細胞的创口痊愈（图4 A、B）,能够 增加神经组织細胞知识并非繁殖来带动创口痊愈（图4 C-F）。DPN有效还缩短了聚焦点细胞迁移的装配和气聚事件，并增加了FAK的激话（图4 G-J）。

图4. ERβ成功激活驱动直肠上皮神经神经细胞的吸附力转换成、神经神经细胞变迁和创面结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 在使用FAK特女性朋友治理和改善剂PF-573228或siFAK不错变弱DPN对聚焦黏附资金缺乏导致资金回笼困难、神经人体细胞核迁址及患处康复的力促功用（图5 A-F）。表明表明，ERβ提高完成快速FAK介导的聚焦黏附资金缺乏导致资金回笼困难来力促乙状结肠上皮神经人体细胞核的迁址和患处康复，而没有完成力促神经人体细胞核增值能力。相应体制为开放研究背景ERβ的新方式供应了关键的实际前提条件。

图5. ERβ碱化可根据加速度局灶吸附力运转有利于直肠上皮细胞膜搬迁和伤口处长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置用增強自噬促进小肠上皮受损细胞黏着斑改变

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码开展结了肠上皮肿瘤细胞中的自噬，并实现提高网站自噬身形成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用可以通过能够抑制支链核苷酸集运提高小肠上皮受损细胞自噬

通过代谢转化组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ缴活确认上涨LAT1的表达出来调控小肠上皮生殖细胞中的支链碳水化合物转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤口发炎消退

论述经过ERβ染色体敲除（ERβ−/−）小鼠模型工具，一起探讨了ERβ不足对乙状小肠炎小鼠口腔粘膜俞合的的影响十分共识机制。效率证明，ERβ激动不已剂DPN可加速口腔粘膜俞合，但此效率在ERβ不足小鼠中消退。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）携手进行治疗乙状小肠炎小鼠，效率显视两种协同管理的作用一些系数，有效降低发炎评价，加速口腔粘膜俞合，还上浮俞合一些成分，下跌发炎成分（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠小伤口伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

好文章个人心得体会

论述看见，ERβ解锁方面与UC客户的结膜结疤呈正涉及到的。在DSS介导的小鼠小肠炎建模方法中，ERβ解锁顺利通过治理和改善支链安基酸装运，引发小肠上皮人体生殖细胞自噬，继而解锁黏着斑激酶（FAK），增进黏着斑提升和人体生殖细胞搬迁，之后高速度结膜结疤。不仅，ERβ激动得剂与5-ASA整合操作，可观激发了对小肠炎的医治成果（图9）。这么多结杲体现了，ERβ在UC医治中具极为重要的暗藏用实用价值。

图9 .雌二醇类肾上腺素受体β促进会溃疡面性直肠炎和粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、基础代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

对比学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.