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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪水微生态学代谢转化组学或肠管微生态学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微益生菌AAA产生与我们身体油脂关于

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中分子生物学学相应产生物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微怪物AAA产生与人体人体人体脂肪堆砌光于

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶点肠腔

收起来调查介绍信口服方式碳水化合物4HPAA、3HPP和4HPP可比较明显减缓蛋白质囤积、大幅度降低小鼠體重加大,且4HPAA可消减蛋白质安排肥大和肝蛋白质性质发生变化,写作者进一大步确认4HPAA和3HPP靶向药物胃肠腔安排。为了更好地确认一些消化吸收物是会变换胃肠腔菌群工程组以到其抗肥胖型使用效果,对小鼠做了历时 7 天的根治调查,污染监测他们的菌群工程组。效果体现,大多数飲食疗法营养疗法(常规飲食疗法营养疗法或HFD)怎么样去,在4HPAA或3HPP根治内外都沒有比较明显的菌群工程组不同之处(图2a)。可以注意事项的是,其它HFD伺养的小鼠的菌群工程组分解成相同,但在HFD伺养和常规飲食疗法营养疗法伺养的小鼠之中通过观察到很多大的不同之处(图2b),一些效果阐明,飲食疗法营养疗法是干扰胃肠腔菌群工程组分解成的主要主观因素,而另外的4HPAA、3HPP或4HPP的干扰很粗。

图2 4HPAA和3HPP独立的于细小微生物工程组防范高血压

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲养仰制漫性细菌感染

成了详细了解4HPAA是怎样的在直肠中发挥出来功效以预防措施高血压,小说拜谱生物有点了HFD饲养的小鼠直肠进行转录组。RNA测序(RNA-seq)行为小肠进行中含43个调涨和64个下跌的转录本,数倍转变超过了2倍(图3a)。DNA组遗传集丰度分析一下一下表达参于脂质基础产生的行业,包含单羧酸可进行分解基础产生、蛋清质酸可进行分解基础产生、甘油三酯基础产生、蛋清质酸基础产生和脂质氧化的反应,都受过能够抑制(图3b)。在脂质获取和基础产生中起功效的若干DNA组遗传的转录,包含Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA加工处理的HFD饲养小鼠的小肠中变低。DNA组遗传集丰度分析一下一下还行为B血受损细胞介导的的反应和行为灯除极提升(图3b),可以说每个调涨的DNA组遗传都被感觉数字免疫系统球蛋清或B血受损细胞行为灯成分。进行病理学学进步核验4HPAA手术治疗的HFD饲养小鼠行为出上皮完好性提升和发炎以减少(图3 c-d)。

图3 4HPAA诊治可降低小肠上皮的漫性细菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

肠腔微海洋动物组与高脂肪者病的急病突破紧密涉及到,人工和啮齿甲壳动物的论述都证实了这有一点。肠腔微海洋动物有可能会凭借其新陈分解代谢影向高脂肪者病的趋势和突破。微海洋动物新陈分解代谢物的遗传变异性有可能会因分级群、动物群或是菌株而异,这释义了各种序列中微海洋动物组与高脂肪者病两者不同样的锁定。

拜谱个人心得体会

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括胃肠道篇、血浆篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏遗传基因组、宏转录组、深浅宏核氨基酸组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

学习期刊论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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