心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探讨但是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠脉粥样通户的Apoe−/−小鼠喂料不相同飲食，高高密度脂蛋白（HC）飲食诱惑冠状冠脉粥样通户，使用填写胆碱（HC/HC）的HC飲食实施抗菌素冶疗后，冠状冠脉粥样通户实现了部门預防（图1a）。非靶向药物产生率组学表示不相同喂食生活条件下血浆产生率组的其随意性重朔（图1b-c），16SrDNA表示与胃胃肠胃益生菌工程好友分组成增加关于 系（图1d）。非靶产生率组技术鉴定出了ImP，的胃胃肠胃菌群产生率物，与HC饲养时冠状冠脉粥样通户位置想关（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与飲食干涉后胃胃肠胃益生菌工程生态经济学的變化关于 系（图1h）。

图1 非靶向药物分泌组学揭露了 ImP 不是种与血管粥样软化相应的的微动物群忽略性分泌物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名患过亚临床检验药学冠脉血管粥样通户的受试者和105名没了冠脉血管粥样通户的参考者，靶向治疗新陈代谢率组学按量ImP举例涉及新陈代谢率物（组氨酸和尿酸高）在血浆印刷品中的水平。与参考组较之，亚临床检验药学冠脉血管粥样通户个体户的血浆ImP质量质量浓度选泽性扩大（图2a）。在不一样的列队中，ImP质量质量浓度与冠脉血管粥样通户和冠脉血管粥样通户数量直接则呈现出曲线或不是曲线关联性性（图2b-d），断定ImP与晚期冠脉血管粥样通户直接的关联性性。 收起来理论研究了ImP与已来确定的精力管危机影响要素互相的有关于联。将在两大序列中，ImP与空腹服血糖和较差小心肝排泄表现形式就直接有关于，收录高敏C生理反应淀粉酶（hs-CRP）上升、权重指数公式（BMI）、内脏组织脂质、甘油三酯失败、心肌梗塞值并且高孔隙率脂淀粉酶（HDL）-甘油三酯拉低（图2e-f）。在调节了两大序列中的传统性危机影响要素后，较高的ImP含量与具体主动脉血管粥样固化结剧自主有关于（图2g），证实高ImP含量是主动脉血管粥样固化的风险上升的技术指标。

图2 .ImP与人们的亚监床大动脉粥样固化重要性

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能让进那步探索性ImP对血管血管血管血管粥样固化的后果包括因果引响，在血管血管血管血管粥样固化易感小鼠的喝水里施药ImP会发现，ImP补点剂增大了积极脉血管血管及根茎的血管血管血管血管粥样固化成长 ，而不用后果间歇高胆固醇的食物或夏黑葡萄糖粉氨水浓度（图3a-b）。可以需要注意的是，ImP除理的8周Apoe−/−小鼠静脉血显示信息促炎性Ly6Chi 双核细胞核系、T协助性性1(TH1)和T协助性17（TH17）细胞核系（图3c-d）增大，这与促血管血管血管血管粥样固化生态环境想关。 用ImP除理8周的小鼠自冠状动脉的scRNA-seq彰显成黏胶纤维細胞膜、内皮細胞膜和免疫力抗体細胞膜的对于数量统计加强（图3e），且含有较多支原体感染有关的的环路（图3g）。在缺失T細胞膜和B細胞膜骨髓的小鼠中，ImP诱惑冠状动脉粥样固化的作用同质性降低（图3f），确认ImP的致病菌要素与免疫力抗体体现的激发有关的。磷酸性反应突显组学进一点浅析mTOR是ImP的主要的靶点（图3h）。

图3. 循环系统ImP不断增加冠状主动脉粥样软化易感小鼠的冠状主动脉粥样软化和满身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶向疗法基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单人体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸淡化组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、绘制组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

规范期刊论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w