癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日文问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文版副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

重要性组学技木：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、其主要研究分析最终

1.ACOX1 调低并与 CRC 新进展关于

为着来确定在结肠道良性肉瘤来中树立关健做用的基础分解率率有关系遗传dna，小编对出于差异资料集的不低于1000个CRC中275俩基础分解率率有关系遗传dna的转录品质来了探讨，分为肝癌遗传dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传dna描述融合(GEO)。还有，还对出于药学淀粉酶质组良性肉瘤探讨同盟 (CPTAC) 资料集和本数据解析中的药学样品降钙素原检测质谱 (MS) 的不低于100个CRC中的这一些基础分解率率有关系遗传dna的淀粉酶质品质来了探讨。进行重复探讨使用了 CRC中更显更改的 11 个基础分解率率有关系遗传dna（图 1）。实际上而言，ACOX1是真正的基础分解率率限速酶，被鉴定结论用以未果探讨（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC进展情况相应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1受损可维持 β-catenin并借助PA增強其转录催化活性

以便探秘ACOX1调高的CRC有关上皮神经血细胞系手机预警完成，在TCGA统计资料库文件完成了DNA集含有分析一下 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt手机预警完成负有关。与此另外，通用统计资料库文件ACOX1含量较低的淋巴肿瘤组织安排和转到样表中β-catenin靶DNA上涨，这在上皮神经血细胞系实践中到进步骤表明。除外，在上皮神经血细胞系精力探测实践中会发觉，ACOX1的适度表达出爱仰制了CRC上皮神经血细胞系的精力，而β-catenin的适度表达出爱可不可以拯救种前提，进步骤钻研会发觉ACOX1下降可利用PA稳定性 β-catenin蛋白质，关键在于激发其转录催化活性（图2）。

图2 ACOX1的低下可维持β-catenin并按照PA加强转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化减弱β-catenin的泛素化生物降解

已经的理论科研体现了，PA是球氨基酸棕榈酰化的底物，而且球氨基酸棕榈酰化能够 优化球氨基酸-球氨基酸共同用途。本理论科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T細胞中赢得显示。PA 和棕榈酰化治理和改善剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)主要不断增加和治理和改善了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的治理和改善也变低了β-catenin的丰度，并加快β-catenin多泛素化（图3）。许多大数据体现了，β-catenin球血清的稳定量分析高性能够 可以通过新颖棕榈酰化遮盖来调低。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类历史结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴功能紊乱

从而确实CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin期间的有关性，我对人类进化血清酶质图谱（HPA）数据信息分散的适应患病者样板做出了临床根治样板的免疫检测阻止普通机械，并校验了 ACOX1 和 DUSP14 期间的负有关性与 ACOX1 和 β-catenin期间的负有关性。我察觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于这种原因 CRC 中失调症。从而更强地校验这种观看最终结果，汇集了24个所以，金星由于这种原因 CRC 样板 (T) 与附近的正常人小肠阻止 (N)。这种CRC样板中 ACOX1 血清酶更为明显变少，而 DUSP14 和 β-catenin 更为明显增强（图 4）。不仅，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin期间的负有关性与β-catenin与DUSP14期间的正有关性也在CRC样板中有进一点确认（图4）。上述情况上述一系列的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着尤其重要的性的功能，然而 Nu-7441能确认调控 DUSP14-ACOX1-PA变为根治CRC 的内在方式。

图4 人类历史CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

代谢转化物应该调高血清质的全文翻译后绘制，如PA应该绘制血清质棕榈酰化，调高血清质效果。本深入分析出现一种新的β-catenin血清绘制——棕榈酰化，或是棕榈酰化调高β-catenin不稳性的措施，这補充了自己对经典英文β-catenin血清预警心脏传导系统的认知。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 脱色恢复备份、矿酸巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取论文文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.