在先天之精管常见病发的非常复杂犯病策略中，核球球蛋白酶S-亚硝基化正渐渐的表显现出其显著的调空使用。S-亚硝基化是一个种决定性的核球膳食纤维翻泽后突显原则，拜谱生物更改核球膳食纤维的型式和特点，直接参与者多生理特点和病检具体步骤。在先天之精管常见病发中，核球球蛋白酶S-亚硝基化的使用更为突显出。它不仅仅直接参与者了微淋巴管光滑肌細胞的增值能力、渗透和凋亡，还影向了心肌細胞的收宿和舒张特点。近来来，自主脉瘤和半层用于先天之精管常见病发中的厉害连接数症，其犯病策略时不时倍受医学检验界关注新闻。2026年12月18日，杭州省心脑微淋巴管用量关键性研究室科长季勇博士生导师在Circulation上在线上发表论文了发表论文“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，论文拜谱生物动物素交换法紧密联系液质色谱-并联电路图质谱法技术鉴定并认证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主脉瘤和半层发展就业前景中的使用，为先天之精管常见病发的治疗方法受到新一个构想，具备无边无际的拜谱生物就业前景。

英文音标微信标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语微信标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

实验装修材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术水平：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、重点调查的结果

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和阁层中增加

方便开展SNO在自觉的性脉瘤和半层中的效应，用生物技术素交换系统软件和高效液相色谱并接质谱分析一下联接受自觉的性脉半层术的病患和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的自觉的性脉进行了无偏挑选。然而感觉了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，中间自觉的性脉半层病患的自觉的性脉样表及外周血单核心内部中SNO-Septin2总体水平差异性提升，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自觉的性脉至样差异性提升，而且使用质谱评定及点变动小鼠设定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主的脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO显著增高

02.SNO-Septin2病况AngII介导的被动脉瘤

要为科学研究SNO-Septin2在及时脉瘤中的用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 视诊审核显现，Cys111基因变化正相关消除了Ang II介导小鼠腹及时脉肾上区腔内扩涨，并降底了及时脉瘤的发生了率。 经腹彩超成相和人死之后测量方法发生 ，Cys111基因变化发生腹及时脉网套直径扩大，如果没有发生多样化的及时脉瘤主要表现，形态特征学观看显现Cys111基因变化正相关缩短了及时脉导电介质变形/隔层和腔内血栓。 免疫系统荧光显现Cys111基因变化小鼠综合机质合金肽酶(MMP)活力降底，巨噬人体细胞浸润性缩短。 上结杲取决于遏制SNO-Septin2能够解决办法及时脉瘤的进展（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2减弱主动性脉瘤

03.巨噬癌上皮细胞Cys111变动抑止SNO-Septin2，并按照限制血官慢性炎症和癌上皮细胞外栽培基质（ECM）生物降解调理分手后脉瘤

在巨噬体肉瘤血神经元核系中，Septin2的Cys111人类基因甲基化率的不错降了积极自主的的的脉瘤的明显程度上，上限了弹力蛋清的光吸附，降了产品 MMP可溶性和积极自主的的的脉瘤癌变中巨噬体肉瘤血神经元核系的募集。方便科学探索SNO-Septin2在巨噬体肉瘤血神经元核系中能力与积极自主的的的脉瘤健康成长的团伙制度化，搜集了三组经Ang II出现28天的小鼠积极自主的的的脉机构实施RNA测序介绍，以来确定SNO-Septin2在巨噬体肉瘤血神经元核系中带来的转录组转变 。人类基因主机聚集介绍屏幕上显示，SNO-Septin2直接参与慢性炎症病变病变不起角色和ECM光吸附。最后，观察动物到Cys111人类基因甲基化率的带来小鼠积极自主的的的脉机构中许多慢性炎症病变病变分子的影响，具有肉瘤血神经元坏死分子-α (TNF-α)、白体肉瘤血神经元核系介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。方便安全验证这类结局，参考值配位聚合酶链不起角色和ELISA证明， Apoe -/-小鼠巨噬体肉瘤血神经元核系中的Cys111人类基因甲基化率的不错降慢性炎症病变病变分子，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降MMP8。免疫力荧光监测灵魂存在巨噬体肉瘤血神经元核系Cys111人类基因甲基化率的致使积极自主的的的脉机构MMP9降。总的言之，骨髓移植后论述证明巨噬体肉瘤血神经元核系中的Cys111人类基因甲基化率的在积极自主的的的脉瘤的提升中起保护性能力（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111突变的压制SNO-Septin2，实现局限性动脉血管疾病和内部外基本材料挥发来缓解放松会去主动脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化利用RAC1/NF-κB环路改善巨噬肿瘤细胞炎症病变和MMP9展示

接下去来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬内部（BMDMs），用TNF-α正确处理并举行RNA测序讲解。KEGG丰度出现SNO-Septin2直接影响巨噬内部NF-κB4g4g信号灯4g信号灯环路。为制定SNO-Septin2自我调节NF-κB4g4g信号灯4g信号灯环路的策略，采取共免役沉淀自己-质谱法淘汰Septin2的互相用途球核蛋白，对129个融入球核蛋白对其进行Reactome4g信号灯环路讲解，結果出现SNO-Septin2进入Rho GTPase4g4g信号灯传递，表中定性分析最好是的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变重要限制了RAC1的提高，这阐明SNO-Septin2介导的巨噬内部碱化依懒于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB方法诱导型巨噬肿瘤细胞细菌感染和知识

二、小 结

Septin2是 一个决想关性的人体血组织癌细胞膜骨架蛋清，在巨噬人体血组织癌细胞膜中发挥出来着至关极为重要效果。虽然，当其面临S-亚硝基化体现时，其设计和功用能够的发生改变了，以致直接影响人体血组织癌细胞膜的常见生理上功用。这个体现能够从而导致巨噬人体血组织癌细胞膜在主動脉壁中的犯罪行为异常情况，提高发炎反應和静脉壁设计的损害。虽然但是，TIAM1-RAC1轴是 人体血组织癌细胞膜4g信号转导的决想关性环路，与静脉壁的稳想关性性和再造密切联系想关。探究察觉到，当Septin2经历英文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效果促进，能够进一点加重静脉壁的软组织损伤和再造的过程。某种察觉到为我们大家定义主動脉瘤和侧壁的致病规则提供了了新的移动镜头。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化恢复、游离态巯基血清质组学检查精准服务，欢迎致电咨询！

参照医学文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.